美國舊金山，2023年6月9日，北京華昊中天生物醫(yī)藥股份有限公司（下稱“華昊中天”），一家依托于合成生物學(xué)研發(fā)平臺(tái)專注于開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)抗癌新藥的生物醫(yī)藥公司，其美國子公司Biostar Pharma, Inc.今日宣布，核心在研產(chǎn)品優(yōu)替德隆口服膠囊（UTD2）針對(duì)晚期實(shí)體瘤患者的美國臨床I期研究實(shí)現(xiàn)首例患者入組。該臨床研究將在Sarah Cannon Research Institute (Florida Cancer Specialists & Research Institute)、University of Southern California、Washington University School of Medicine in St. Louis等多家臨床研究機(jī)構(gòu)開展。
隨著治療手段的不斷豐富，癌癥患者的平均總生存期延長，患者用藥依從性成為獲得良好臨床療效的重要保障。作為癌癥治療基石手段的微管抑制劑通常需注射給藥，嚴(yán)重的過敏反應(yīng)和復(fù)雜的預(yù)處理過程給患者用藥帶來了諸多不便和安全性問題。然而，此類藥物因水溶性低、被P-糖蛋白外排等原因，鮮有被成功開發(fā)為口服給藥的案例。Liporaxel?是全球第一個(gè)成功上市的口服紫杉醇產(chǎn)品，然僅在韓國獲批，且文獻(xiàn)顯示其口服生物利用度有限；Tesetaxel和Oraxol等試圖通過克服P-糖蛋白外排而提高口服生物利用度的微管抑制劑類藥物均以失敗告終，因此存在巨大的未被滿足的臨床需求。
UTD2是全球首款埃坡霉素類微管抑制劑口服抗腫瘤新藥。優(yōu)替德隆具有非P-糖蛋白底物的特性，不與癌細(xì)胞膜上的P-糖蛋白結(jié)合，避免了從腫瘤細(xì)胞內(nèi)被泵出而導(dǎo)致濃度降低，易獲得較高生物利用度，具有口服給藥的天然優(yōu)勢(shì)。臨床前研究顯示UTD2具備良好的PK特性與較高的口服生物利用度，且與注射液相比無明顯毒性差異，因此有望提升用藥便利性和患者依從性，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，與其他口服抗癌藥更為廣泛的聯(lián)用。
華昊中天董事長唐莉博士表示：“UTD2實(shí)現(xiàn)美國臨床首例患者入組，是公司推進(jìn)國際化開發(fā)戰(zhàn)略所邁出的極為重要一步。很榮幸能邀請(qǐng)到全美多家知名的研究機(jī)構(gòu)和研究者共同參與。我們對(duì)這一重磅產(chǎn)品充滿信心，它有望為微管抑制劑這類藥物的給藥方式帶來實(shí)質(zhì)性改變。公司將全力推進(jìn)該臨床研究，以期盡早惠及全球病患”。
關(guān)于UTD2
UTD2是華昊中天依托自主的微生物新藥制劑平臺(tái)所開發(fā)的優(yōu)替德隆口服膠囊。優(yōu)替德隆是通過基因工程微生物發(fā)酵生產(chǎn)的“同類最佳”埃坡霉素類衍生物。其注射液已于2021年3月在中國獲批上市，是10年來全球唯一獲批的具有新型分子結(jié)構(gòu)的微管抑制劑抗腫瘤新藥。作為晚期乳腺癌非紫杉化療藥中唯一取得PFS和OS雙獲益的產(chǎn)品，優(yōu)替德隆具有突破紫杉類藥物耐藥機(jī)制、突破血腦屏障防治癌癥腦轉(zhuǎn)移、突破血液學(xué)毒性限制適合長期使用等優(yōu)勢(shì)，獲國際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊發(fā)表（Lancet Oncology、Annals of Oncology等）和中國權(quán)威指南一致推薦（《中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）乳腺癌診療指南（2023版）》IA級(jí)推薦等）。針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌新輔助等適應(yīng)癥的臨床III期試驗(yàn)和針對(duì)一線晚期胃癌、食管癌聯(lián)合用藥的臨床II期試驗(yàn)亦在同步開展中。
關(guān)于BG02-2201研究
BG02-2201代指“Phase I Clinical Study on the Tolerability of Utidelone Capsule in Patients with Advanced Solid Tumors”（NCT05681000），是一項(xiàng)開放、劑量遞增的I期臨床研究，將在美國西部、中部和南部的多家臨床研究中心開展，擬入組16-28例晚期實(shí)體瘤患者。研究的主要目的為確定UTD2的最大耐受劑量（Maximum tolerated dose, MTD）和劑量限制性毒性（Dose-limiting toxicity, DLT）；次要目的為評(píng)估UTD2在晚期實(shí)體瘤患者中的療效和藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。