中國北京，2024年9月14日，北京華昊中天生物醫(yī)藥股份有限公司（下稱“華昊中天”），一家依托于合成生物學研發(fā)平臺專注于開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)抗癌新藥的生物醫(yī)藥公司，今日宣布，其重要管線之一，優(yōu)替德隆注射液聯(lián)合貝伐珠單抗治療驅(qū)動基因陰性非小細胞肺癌（NSCLC）伴腦轉(zhuǎn)移患者的2期臨床試驗（BG01-2401）獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）的臨床試驗默示許可。
由于NSCLC侵襲性較高，且早期通常不伴有明顯癥狀，大多數(shù)患者在確診時已是晚期[1]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）為NSCLC常見遠處轉(zhuǎn)移部位，約10% ~20%的NSCLC患者在初診時已發(fā)生CNS轉(zhuǎn)移，而25%~40%的NSCLC患者在病程中發(fā)生CNS轉(zhuǎn)移[2]。NSCLC發(fā)生腦轉(zhuǎn)移后生活質(zhì)量明顯降低，自然平均生存時間僅為1 ~2個月。傳統(tǒng)的手術(shù)、立體定向放療和全腦放療等局部治療下患者的生存期也只有3~6個月[3,4]。
近年來，隨著靶向治療的發(fā)展，驅(qū)動基因陽性NSCLC腦移轉(zhuǎn)的系統(tǒng)治療格局相對發(fā)生變化。對于表皮生長因子受體（EGFR）基因敏感突變、間變性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因陽性的NSCLC 腦轉(zhuǎn)移患者，酪氨酸激酶抑制劑（TKI）已顯示出良好的顱內(nèi)轉(zhuǎn)移病灶控制效果并被相關(guān)指南推薦[3,5,6,7]；而驅(qū)動基因陰性NSCLC腦轉(zhuǎn)移因缺乏有效的顱內(nèi)療效數(shù)據(jù)，迄今為止尚無統(tǒng)一治療推薦和標準治療選擇[6,7]，亟需開發(fā)新的治療方案。
優(yōu)替德隆獨特的理化性質(zhì)以及對P-糖蛋白介導的外排不敏感等優(yōu)勢，使其具備穿透血腦屏障的能力。該能力已通過臨床前藥物組織分布實驗、患者腦腫瘤囊液檢測以及多項針對癌癥腦轉(zhuǎn)移患者的臨床研究得到充分證實。一項優(yōu)替德隆聯(lián)合貝伐珠單抗和依托泊苷治療HER2陰性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者2期臨床共入組17例患者，中樞神經(jīng)系統(tǒng)病灶客觀緩解率（CNS-ORR）和中樞神經(jīng)系統(tǒng)病灶臨床獲益率（CNS-CBR）分別達到73%和91%；另一項優(yōu)替德隆聯(lián)合貝伐珠單抗治療HER2陰性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移2期臨床共入組47例患者，CNS-ORR為42.6%，中位無進展生存期（PFS）為7.7個月，12個月總生存率達到60.3%。優(yōu)替德隆聯(lián)合貝伐珠單抗在這些癌癥腦轉(zhuǎn)移臨床研究中所展示的優(yōu)異數(shù)據(jù)，提示該組合療法在NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者中會有較好的顱內(nèi)療效。
關(guān)于BG01-2401研究
BG01-2401研究代指優(yōu)替德隆注射液聯(lián)合貝伐珠單抗在非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者中的有效性和安全性的2期臨床試驗，計劃在5-10家中心開展，采用Simon兩階段設(shè)計，共擬入組約112例受試者，主要研究終點為顱內(nèi)客觀緩解率（iORR）；次要研究終點包括顱內(nèi)無進展生存期（iPFS）、ORR、PFS、總生存期（OS）等。